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El detective belga Hércules Poirot se ve obligado a interrumpir su viaje de regreso a Londres cuando el lujoso tren Orient Express queda detenido por una fuerte ventisca de nieve en plena ruta por los Balcanes. La situación se torna dramática al descubrirse que uno de los pasajeros, un turbio hombre de negocios estadounidense llamado Ratchett, ha sido hallado muerto en su compartimento con doce puñaladas, a pesar de que la puerta estaba cerrada por dentro. Ante la imposibilidad de que alguien haya abandonado el tren debido al aislamiento por la nieve, Poirot acepta el reto de interrogar al heterogéneo grupo de pasajeros para hallar al culpable antes de que la policía local pueda intervenir.
La investigación se convierte en un complejo rompecabezas psicológico donde cada pista parece contradecir a la anterior y todos los sospechosos presentan coartadas aparentemente sólidas. El detective analiza con meticulosidad la conexión de los viajeros con un antiguo y trágico caso de secuestro infantil, desentrañando una red de secretos y mentiras compartidas que desafía la lógica convencional. La narrativa culmina en una de las resoluciones más famosas y sorprendentes de la literatura de misterio, planteando un profundo dilema ético sobre la naturaleza de la justicia y la responsabilidad colectiva frente a la impunidad del mal.