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La historia se desarrolla en Mollie's Guest House, una casona antigua convertida en pensión en las afueras de Londres, que acaba de ser inaugurada por el joven matrimonio Giles y Mollie Ralston. Una intensa nevada aísla la casa del mundo exterior justo cuando un grupo diverso de huéspedes llega para pasar unos días. Sin embargo, un crimen atroz ocurrido recientemente en Londres arroja una sombra sobre la apacible atmósfera, especialmente cuando un sargento de policía logra llegar a la pensión para advertir que el asesino podría estar entre los ocupantes.
La trama se convierte en un juego de misterio y claustrofobia, donde cada uno de los presentes, incluyendo los anfitriones y los excéntricos huéspedes, se convierte en potencial víctima y sospechoso. La historia utiliza la conocida canción infantil homónima ("Tres ratones ciegos, tres ratones ciegos, mirad cómo corren...") como una pista macabra que guía al asesino y al lector a través de una red de secretos del pasado y motivaciones ocultas. La genialidad de Christie reside en sembrar pistas sutiles que confunden al lector y mantienen la intriga hasta un desenlace inesperado, que en la versión teatral se pide al público que no revele.